獨(dú)孤氏被冊(cè)立為王后，看似是宇文毓在與權(quán)臣宇文護(hù)的較量中取得的一次微小勝利，但這場(chǎng)勝利的代價(jià)，是徹底將獨(dú)孤家族，尤其是她的父親獨(dú)孤信，暴露在了宇文護(hù)猜忌的刀鋒之下。在宇文護(hù)看來(lái)，宇文毓之所以敢于在立后問(wèn)題上與自己抗衡，其背后必然有獨(dú)孤信及其關(guān)聯(lián)的關(guān)隴貴族勢(shì)力在撐腰。這位手握重兵、德高望重的柱國(guó)大將軍，已然成為了他通往獨(dú)裁道路上最巨大、最必須清除的磐石。

北周天王元年（557年）的朝堂，表面維持著新君即位、冊(cè)立王后的喜慶與平靜，暗地里卻是暗流洶涌，殺機(jī)四伏。宇文護(hù)在鞏固權(quán)力的過(guò)程中，采用了一系列強(qiáng)硬手段，排除異己，自然引起了部分元老功臣的不滿。以趙貴、獨(dú)孤信為首的一些元老，對(duì)宇文護(hù)專權(quán)跋扈、隨意廢立乃至弒君的行為深感憂憤。史載，趙貴“自以元?jiǎng)鬃裘?，每懷怏怏，有不平之色”，而?dú)孤信同樣“謝病不朝”，以沉默表達(dá)著無(wú)聲的抗議。一種針對(duì)宇文護(hù)的密謀，或許在暗中醞釀。

然而，在宇文護(hù)密布的眼線之下，任何風(fēng)吹草動(dòng)都難以遁形。這場(chǎng)尚未成型的反抗，還未來(lái)得及爆發(fā)，便已泄露。宇文護(hù)迅速采取了先發(fā)制人的行動(dòng)。這一年九月，他悍然發(fā)動(dòng)了一場(chǎng)清洗政變。趙貴被誘入府中，當(dāng)即處死。而對(duì)付聲望更高的獨(dú)孤信，宇文護(hù)則采取了更為陰險(xiǎn)也更為殘酷的手段。他并未立刻公開(kāi)處決，而是派遣使者，帶著毒酒，前往獨(dú)孤信的府邸，“逼令自盡于家”。

這是一種極具羞辱性的處決方式。不公開(kāi)審判，不定罪公示，直接以“謀反”的莫須有罪名逼其自裁，既是為了避免公開(kāi)處決一位柱國(guó)大將軍可能引發(fā)的動(dòng)蕩，也是為了最大限度地打擊反對(duì)派的士氣，彰顯其生殺予奪的絕對(duì)權(quán)威。那一日，長(zhǎng)安獨(dú)孤府內(nèi)，想必是愁云慘淡，哀聲一片。五十五歲的獨(dú)孤信，這位歷經(jīng)北魏、西魏、北周三朝，以“側(cè)帽風(fēng)流”名動(dòng)天下的一代名將，最終未能戰(zhàn)死沙場(chǎng)，馬革裹尸，卻倒在了政治斗爭(zhēng)的毒酒之下，含冤而逝。

消息如同插上了翅膀，迅速傳入了深宮。當(dāng)時(shí)，新晉的王后獨(dú)孤氏，或許正在熟悉宮廷禮儀，或許正在為丈夫整理衣冠，沉浸在新婚燕爾與身份尊榮的短暫夢(mèng)幻之中。當(dāng)侍女或內(nèi)官踉蹌著闖入，帶著哭腔稟報(bào)衛(wèi)國(guó)公的死訊時(shí)，整個(gè)世界仿佛在瞬間失去了顏色。

史書(shū)沒(méi)有詳細(xì)記載她當(dāng)時(shí)的反應(yīng)，只留下了無(wú)盡的想象空間。她可能瞬間僵立，手中的玉梳墜地，碎裂無(wú)聲；她可能屏退了所有人，獨(dú)自坐在空曠的殿內(nèi)，任憑淚水無(wú)聲地滑落，浸濕了華美的王后禮服。父親，那個(gè)在她心中如山岳般偉岸、如星辰般閃耀的父親，那個(gè)教會(huì)她識(shí)字、給予她庇護(hù)、卻也讓她早早明白政治殘酷的父親，就這樣以一種最不體面的方式，永遠(yuǎn)地離開(kāi)了。她甚至不能公開(kāi)為他服喪，不能放聲痛哭，因?yàn)樗母赣H，是“罪人”。